原代人肝细胞长期培养新方法：TCS三培养体系技术解析（PHHs模型）

摘要原代人肝细胞Primary Human Hepatocytes, PHHs是药物代谢DMPK与毒理研究中常用的重要体外模型。然而传统培养体系难以长期维持肝细胞功能。三培养体系TCS基于全人源细胞构建可在较长时间内维持肝细胞结构与CYP450代谢活性为药物研发提供更稳定的实验模型。一、原代人肝细胞培养的主要挑战原代人肝细胞在体外培养过程中通常存在功能快速下降极性结构难以维持批次差异较大这些问题限制了其在长期药物代谢与毒性研究中的应用。二、TCS三培养体系的设计思路三培养体系TCS由原代人肝细胞PHHs两类人源支持细胞共同构建。该体系通过模拟体内微环境提高细胞间相互作用从而改善肝细胞长期培养稳定性。三、TCS体系构建方法基本流程包括饲养细胞预处理与接种PHHs接种培养基更换与维护四、功能检测指标常用评估指标包括1. 分泌功能白蛋白Alb尿素2. 代谢功能CYP1A2CYP2B6CYP3A43. 代谢能力I相反应II相反应五、长期培养性能表现实验结果表明PHHs在TCS体系中可维持数周以上形成稳定细胞结构CYP450酶活性保持较高水平六、在药物研发中的应用TCS体系可用于DMPK研究药物代谢分析CYP诱导/抑制研究药物性肝损伤DILI评估该模型在一定程度上提高了体外实验与体内结果的相关性。FAQQ1TCS相比传统培养的优势是什么可更长时间维持肝细胞功能与结构。Q2适用于哪些实验适用于药物代谢与毒理研究。Q3是否适合长期培养可支持数周级别的稳定培养。延伸阅读https://www.mine-bio.com/LifeNet_PrimaryCells_Medium/?utm_sourcecsdnutm_mediumreferralutm_campaignlifenet_article本文基于公开资料整理仅用于科研信息分享。